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抑郁症作为一种常见的精神障碍性疾病，在世界各地均有分布，且发病率逐年上升。据世卫组织2021年发布的最新报告显示，世界上大约有2.8亿人正饱受抑郁症的困扰，约占全球总人数的3.8%。其中5.0%为成年人，5.7%为60岁以上成年人，抑郁症会导致患者产生“无助”、“孤独”、“烦躁”及“自我否定”等症状，这是导致抑郁症患者自杀的主要原因之一。据统计，每年有超过70万人因患有抑郁症自杀身亡，自杀是15-29岁年龄组人群的第四大死因。在中国，抑郁症患者将近5000万，新冠疫情后，抑郁症的患病人数更是大幅增加，这对家庭和社会造成沉重的精神和经济负担。

“抑郁”这个词，本意是指一种悲伤感和/或对活动的兴趣或乐趣降低的情绪，但是当它强烈程度足以影响功能，便成为一种疾病。尽管抑郁可能在突发悲伤事件后出现，但这种感受一般不会持续太久，在不影响日常工作和生活的情况下，这种感情不代表疾病。但是当这种悲伤情绪表现超出实际情况，负面情绪反应持续时间长，此时就该当心是抑郁症了。

抑郁症发生的原因众多，与遗传、社会、环境等各种因素有关，发病机制更是复杂多变，现如今依旧无法找到其确切的发病机制，这也是神经科学领域的一个重点难题。其中最著名的假说是是单胺类递质学说，由于中枢神经系统突触间的5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺类神经递质减少，导致了抑郁症的产生。单胺类神经递质主要与人类的心境、情绪、认知有关，专门负责传递开心、兴奋等指令。

虽然抑郁症的发病机制不明确，但以下情况更易诱发抑郁症：

1.内分泌紊乱

抑郁症的发生与激素的失调有关，如雌激素、生长抑素、褪黑素等激素的失调是导致抑郁症的重要原因。雌激素的失调会让人情绪低落，例如我们所知道的产后抑郁就与雌激素的失调关系密切，生长抑素的降低也会导致单胺类神经递质的分泌降低，褪黑素分泌减少会导致失眠。

2.遗传倾向

抑郁症存在一定的遗传概率。科学研究表明，血缘关系越近的人，抑郁症的发病率越高。如果父母有一方是抑郁症患者，那么子女的患病率高达14%左右，但目前仍未知是否由于具体携带抑郁症基因序列所导致。然这种遗传说法也尚有争议：抑郁症患者的孩子患病率高，究竟是基因影响还是成长环境中耳濡目染造成的？目前还不得而知。此外，遗传并非抑郁症发病的主要因素。

3.神经结构及功能改变

情感中枢神经系统，主要有认知和调节两种功能，分别用来认识事物和调整心情。但如果前额叶、丘脑、脑干、小脑等脑组织发生损伤，就会带来一系列连锁反应，情感中枢系统受损，从而影响认知和调节功能，最终导致抑郁症的发生。

4.应激事件

当人突然遭受离异、丧偶、破产、重病等应激事件时，心理承受不了打击，就容易患上抑郁症。

抑郁症的症状主要从心理、认知、生理、行为这四个维度来确认：

1.心理

虽然常见的不开心、郁闷、消沉等情绪不等同于抑郁症，但其是滋生抑郁症的土壤。离异、丧偶、失恋、致残等人生悲剧不断碾压着人们的精神，情绪会进入阴暗、绝望、消沉等状态，久而久之容易引起抑郁症的发生！

2.认知

认知包括3个环节：感觉、知觉、注意力。

“感觉”是接收器，如眼耳口鼻收集外界的各种信息。感觉出现问题，接收的信息就会出现偏差。例如蓝天等在抑郁症患者眼中全部变成灰色、阴暗的，让人很压抑。

“知觉”负责处理“感觉”带来的信息。正常人的“知”来自于“感”，抑郁症患者的知觉系统容易幻听。“你怎么不去死啊”，“你活着有什么用”……抑郁症患者的脑子里，会真的以为自己有听到这样的声音，并且会走心、会当真。

“注意力”是人与人沟通时能捕捉到对方的重点以及言外之意。抑郁症患者很难听到别人话里有几层意思。思绪要么还停留在前一个问题上，要么就沉浸在自己的世界里。过去拍一下他肩膀，他会给你个恍然大悟的表情，然后又沉浸下去。

3.生理

抑郁症患者在生理上最突出的表现就是失眠，约有77%的抑郁症患者饱受失眠的折磨。哪怕进入梦乡，也会被噩梦惊醒。有些患者还会出现的食欲下降和体重减轻，女性可能出现停经。但是轻度抑郁可能出现进食过量和体重增加。

4.行为

患者的精力、思维能力被抑郁症偷走以后，身体如同被灌进水泥一般，容易越来越沉，进而导致行动变慢，最后丧失行动的欲望。患者终日藏在家里，坐着或躺着，不吃不喝，不言不语，如同行尸走肉一般。

有一些标准化调查问卷可用于诊断抑郁症和评定它的严重程度，但不能单纯依靠它们来诊断抑郁症。此类问卷有两种，分别为Hamilton抑郁量表和Beck抑郁量表，前者由访谈者口头实施，后者是一个自填问卷。在国际疾病与分类第 10 版(ICD-10)抑郁症的症状学标准里包括 3 条核心症状：①心境低落；②兴趣和愉快感丧失；③疲劳感、活力减退或丧失；7 条其他症状：①集中注意和注意力降低：②自我评价和自信降低；③自罪观念和无价值感；④认为前途暗淡悲观；⑤自伤或自杀的观念或行为；⑥ 睡眠障碍；⑦食欲下降。并按下表把抑郁症分为轻中重度。

表：抑郁症诊断标准

除此之外，为了排除躯体疾病或脑器质性疾病继发抑郁症状的可能，医生还会进行躯体及神经系统检查及辅助检查等，具体流程下图。

图 抑郁症诊断流程

抑郁症是心理和生理同时出现问题导致的，单一治疗方法很难激发患者的自愈潜能，并且很容易复发。目前针对抑郁症的治疗方法包括药物治疗、心理治疗、 ECT 治疗（电抽搐疗法）及其他治疗等。其中针对抑郁症发病机制，目前研究出的一些抗抑郁或者焦虑药物通常作用在γ-氨基丁酸(GABA)能神经元或5-羟色胺（5-HT）能神经元的受体上，但由于其受体在脑内分布广泛，使得这类抗抑郁药物作用靶点的专一性不强，选择性不高，会产生中枢抑制等副作用，且具有很高的复发率。因此，开发新型、高效、副作用小的抗抑郁药物具有重要的理论意义和实际应用价值。

可喜的是，科学家们对于抑郁症的研究仍不断地努力中，目前有关抑郁症的靶点研究有N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）、孤啡肽（FQ）、5-羟色胺 2A 受体（5-HT2A）等。并且取得了一些可喜的成绩，如鲁拉西酮/环丝氨酸（三期临床试验）、Lumateperone（ITI-007）（申请上市）、 Rapastinel（GLYX-13）（三期临床试验）、SAGE-217（三期临床试验）等。值得一提的是，科学家发现TRP离子通道家族能有效缓解大鼠抑郁焦虑情绪，并由于其同源性较低等特点，开发相应的靶向药物不会有“脱靶效应”，未来可能为抑郁的治疗提供不错的思路。

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