膜蛋白包括G蛋白偶联受体、离子通道和转运蛋白等,在几乎所有的生理过程中发挥着关键的作用,包括信号传导、离子和小分子的运输和生物学的能量转换等。膜蛋白的功能异常会导致心血管疾病、癌症、阿尔兹海默症和疼痛等相关疾病。目前超过50%的临床使用药物都以膜蛋白为靶点而设计。
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采用Dock, Discovery Studio, Schrodinger等软件进行蛋白结构模建、分子动力学模拟、 量子化学计算等分子模拟计算。选取得分高的100个左右化合物,再在体外进行分子和细胞水平的测试,最终得到10个化合物的亲和力在μM级别。