帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种慢性的中枢神经退行性疾病，最早由英国的医生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）发现，他当时观测到的主要症状包括行动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤和平衡障碍等，这与我们今天所描述的帕金森病临床表现完全吻合。

许多人常常把帕金森病和阿尔茨海默病（俗称老年痴呆症）混淆起来，其实这两种病不一样。这两个病虽然都是神经系统退行性病变，患病人群都以老年人为主，晚期也都可能出现痴呆症状，但这两个病的病理、临床表现和治疗方法都不一样。简单地说，帕金森病早期表现为运动方面的障碍，而阿尔茨海默病一般首先表现为记忆方面的障碍。另外，和帕金森病不同的是，阿尔茨海默病是一个致死性的疾病，而帕金森病不影响患者的整体寿命，尽管如此，帕金森给患者生活质量带来的负担仍是极大的。

图1 帕金森的形象特点

帕金森的发病机制简单来说，即脑内黑质纹状体发生病变，造成多巴胺能神经元中的多巴胺含量降低，多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势，二者之间的平衡被打破，从而产生肌张力增高、震颤麻痹、认知功能障碍的现象。

图2 帕金森病的脑神经机制

而引起黑质纹状体病变的原因至今尚未明确，目前可能的主要因素包括了遗传因素(致病基因)、年龄因素及环境因素等。研究表明，大约有百分之五以上的患者携带相关的突变基因。如今发现跟帕金森病相关的基因有七个，其中危险性最高的就是谷歌创始人 Sergey Brin 和他的妈妈所携带的有突变的 LRRK2 。有资料显示，30岁之后，随着年龄的增长，黑质多巴胺能神经元就开始呈现退行性病变，虽然并非所有因素都能导致帕金森，但衰老是帕金森发生的最重要因素。而环境因素主要是与嗜神经毒1-甲基-4-苯基1,2,3,6,四氢吡啶（MPTP）分子结构相似的工业或农业毒素有关，如某些杀虫剂、除草剂、鱼藤酮等。

1.颤抖

颤抖是帕金森病最常见的病征，也最容易引起患者本人的重视，表现为患者单边或双边的手臂不由自主地抖动。此外，双腿、双脚或下巴也会有抖动的现象。稍微活动正在颤抖的部位，可使抖动得到缓解。通常睡眠时不会出现抖动的现象。

图3 帕金森运动症状

2.四肢僵硬或肌肉挛缩

出现这一症状是因为大脑发出的放松的讯息传达不到肌肉组织，肌肉僵硬会导致肌肉疼痛或者身体无法伸直。

3.动作迟缓

动作迟缓是帕金森病一个主要症状，表现为上下床、站立或坐下等一般的动作都需费点劲才能做到；行走时上肢无前后摆动的动作；以及面具脸(面部表情减少、呆板,眨眼缓慢等)、小写症(写字越来越小)等症状。

4.特殊姿势和步态

尽管患者全身肌肉均可受累，肌张力增高，但静止时屈肌张力较伸肌高，故病人出现特殊姿势：头前倾、躯干略屈、上臂内收、肘关节弯曲、腕略伸、指掌关节弯曲而指间关节伸直，拇指对掌，髋及膝关节轻度弯曲。行走时起步困难，一旦开步，身体前倾,重心前移，步伐小而越走越快，不能及时停步，即“慌张步态”；行进中，患侧上肢的协同摆动减少以至消失；转身困难,要用连续数个小碎步才能转身（如图3）。

图4 帕金森非运动症状

除此之外，帕金森病还具有很多造成患者困扰的非运动症状，包括嗅觉失灵、情绪低落、睡眠问题、智能减退、小便频急、顽固性便秘等。其中快动眼期睡眠行为障碍经常早于帕金森病数年甚至十余年发生，是当前医学界非常重视的一种早期现象，被认为是帕金森病的预警征象。

目前为止，尚无检验方法或影像学检查可以确诊帕金森病。但是， 计算机断层扫描（CT）和 磁共振成像（MRI）可以发现导致症状的结构紊乱。单光子计算机断层扫描（SPECT）和正电子发射断层扫描（PET）可以检测出该疾病典型的脑部异常。但SPECT和PET目前仅用于研究机构，不能鉴别帕金森病与其他可导致相同症状的疾病（帕金森综合征）。

图5 诊断为帕金森病的患者

(A)显示非特异性皮质萎缩伴沟拓宽和侧脑室扩大。(B)显示黑质网状部分矿化（箭头）以及基于扩散张量成像的纤维束造影(C)评估胼胝体。

如果诊断不明，医生可给予治疗帕金森病的常用药物左旋多巴。如左旋多巴治疗后症状明显改善，则帕金森病诊断可能成立。

目前治疗帕金森病主要是药物治疗和手术治疗。

药物治疗的核心就是补充多巴胺，通过药物提高血液中多巴胺的浓度，90%的帕金森病人对药物治疗还是有效的。经典的抗帕金森病药包括拟多巴胺类药和抗胆碱药。前者是通过直接补充多巴胺（DA）前体或抑制DA降解，而后者则通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状。其中帕金森药物治疗流程如下图所示。

图6 帕金森药物治疗流程

只有10%的严重的或晚期的病人才需要进行脑深部电极刺激手术，也叫做脑起搏器，它跟心脏起搏器的工作原理相似，起搏器是一个动力装置，脉冲放电，通过我们植入头部的电极刺激产生多巴胺的核团，从而缓解帕金森病的症状。

但值得注意的是，目前的治疗手段只能减轻患者的症状，并无法逆转或者停止病情的发展。并且，现有药物在治疗帕金森过程中伴随着极大的副作用。因此，明确帕金森致病机理以及寻找更加有效的治疗药物成为了我们未来研究帕金森的重要方向。

晶蛋生物

深圳晶蛋生物医药科技有限公司成立于2019年8月，致力于慢性肾病、抑郁症和恶性肿瘤等重大疾病的膜蛋白创新药物研发，立志成为全球极具创新力和影响力的企业，近日已完成近亿元Pre-A轮融资。

核心团队由哈佛大学、中科院上海药物所等多所顶尖科研院所和制药公司的博士组成，在膜蛋白抗原抗体、药物靶点结构解析、基于结构和人工智能的药物研发和药理学等领域的研发能力处于国际一流水平。

公司于2020年获得中国深圳创新创业大赛生物医药行业一等奖、2020年“科创中国”先导技术奖、第九届中国创新创业大赛全国优秀奖、科创中国科技创新创业大赛TOP10和粤港澳大湾区生物科技创新企业50强等奖项。

官网链接：www.crystalobio.com

商务合作：张先生 15180009998